Важно отметить, что в клинике «Этель» контурную пластику делают только медицинские работники с высшим медицинским образование и узи аппарат купить цена новый год опытом работы. Воплощение способ согласно любому воплощению от догде способ включает введение одного или более дополнительного терапевтического агента субъекту. Что касается изменений аминокислотных последовательностей, типичные модификации представлены выше. Такие удаленья сосудов лазером со20 включают, например, рак, такой как колоректальный рак и Ы8СЬ8 и другие удаленья сосудов лазером со20, описанные выше, и воспалительные заболевания, такие как ревматоидный артрит и другие описанные выше заболевания. Выпускаемая купить диодный лазер для домашнего использования киев - офлюсованные железорудные окатыши и железорудный концентрат. AestheFill V - филлер дермальный для инъекционной коррекции морщин и восполнения объема 1 мл. Качество услуг на высоте.
- Частота датчика узи аппарата на английском
- Узи аппарат портативный россия купить
- Аппараты узи авито алматы
- Узи аппараты классификация
Приложение. Перечень инновационной, высокотехнологичной продукции и технологий
Изобретение относится к антителам, которые связываются с CD38 человека, и основанным на антителах композициям и молекулам. Изобретение также касается фармацевтических композиций, включающих указанные антитела, и терапевтических и диагностических способов применения антител. Настоящее изобретение относится к антителам, связывающим СО38, которые обладают специфическими характеристиками и которые применяются для лечения ш1ег айа множественной миеломы. Множественная миелома является злокачественным перерождением В-клеток, характеризуемым латентным накоплением в костном мозге секреторных плазматических клеток с низким пролиферативным индексом и увеличенной продолжительностью жизни.
Это заболевание, в конечном счете, атакует кости и костный мозг, что приводит к множественным опухолям и повсеместному повреждению всей скелетной системы. Частота случаев ММ возрастает в стареющей популяции, где медиана возраста постановки этого диагноза приходится приблизительно на 61 год. Недавние достижения при применении химиотерапии с высокими дозами с последующей трансплантацией аутологической ткани костного мозга или мононуклеарных клеток периферической крови привели к увеличению процента полной ремиссии и продолжительности ремиссии.
Однако общая выживаемость только слегка увеличилась, и никаких доказательств излечения получено не было. Эффективность доступных режимов химиотерапевтического лечения при ММ ограничена низкой скоростью пролиферации клеток и развитием множественной устойчивости к лекарствам. В результате идет поиск альтернативных режимов лечения с целью разработки адоптивной иммунотерапии, направленной на поверхностные антигены на плазматических клетках. Заболевания, при которых может быть вовлечена экспрессия СО38, включают, но не ограничиваются этим бронхоэпителиальные карциномы легких, рак груди развившийся из злокачественной пролиферации эпителиальной выстилки протоков и долей груди , опухоли поджелудочной железы, опухоли, развившиеся из Ь-клеток, из эпителия кишечника например, аденокарцинома и карцинома чешуйчатых клеток.
Другие заболевания включают карциному простаты, семиномы яичка и рак яичника. В норме СЭ38 экспрессируется гемопоэтическими клетками в плотных тканях. СЭ38 может также экспрессироваться древовидными клетками. Значительная часть нормальных клеток костного мозга, в особенности клетки предшественников, экспрессируют СЭ В дополнение к лимфатическим клеткам предшественника СЭ38 также экспрессируется в эритроцитах и кровяных пластинках. Функции, приписываемые СО38, включают как рецепторную роль в адгезии и передаче сигнала, так и экто ферментативную активность.
Анти-СО38 антитела описаны в литературе, например в Байбе В. Настоящее изобретение представляет антитело, связывающееся с СБ 38 человека, включающее V район, как определено выше, и район, как определено выше. Настоящее изобретение представляет антитело, связывающееся с СГО38 человека, включающее Уь район с аминокислотной последовательностью согласно 8Е0 ГО N Настоящее изобретение представляет антитело, связывающееся с СГО38 человека, включающее У н район с аминокислотной последовательностью согласно 8Е0 ГО N Настоящее изобретение представляет антитело, связывающееся с СГО38 человека, включающее У н район, включающий аминокислотную последовательность, охватывающую У н СЭВ.
Настоящее изобретение представляет антитело, связывающееся с СГО38 человека, включающее Уь район, как определено выше, и Ун район, как определено выше. Настоящее изобретение представляет пептид, где ЕС 50 определяют с помощью ЕЫ8Л, как описано в примере 17 данного описания. В одном воплощении пептид, как определено выше, является моноклональным антителом человека. Настоящее изобретение представляет изолированное моноклональное антитело человека, включающее:. Настоящее изобретение представляет пептид, как определено выше, где пептид гликозилирован в эукариотической клетке. В одном воплощении антитело согласно изобретению является фрагментом антитела или одиночной цепью антитела. Настоящее изобретение представляет пептид, как определено выше, далее включающий линкер хелатор для присоединения радиоизотопа.
Настоящее изобретение представляет пептид, как определено выше, который находится в основном в изолированном виде. Настоящее изобретение представляет изолированную нуклеиновую кислоту, кодирующую пептид, как определено выше. Настоящее изобретение представляет экспрессирующий вектор, включающий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую пептид, как определено выше. Настоящее изобретение представляет экспрессирующий вектор, включающий:. Настоящее изобретение представляет экспрессирующий вектор, как определено выше, далее включающий нуклеотидную последовательность, кодирующую константный район легкой цепи, тяжелой цепи или обеих легкой и тяжелой цепей антитела человека. Настоящее изобретение представляет экспрессирующий вектор, как определено выше, где нуклеотидная последовательность, кодирующая константный район легкой цепи, тяжелой цепи или обеих легкой и тяжелой цепей антитела человека, кодирует 1дС1 антитело.
Настоящее изобретение представляет гибридому, которая продуцирует моноклональное анти-СЭ38 антитело человека, кодируемое нуклеиновыми кислотами легкой цепи человека и тяжелой цепи человека, включающими:. Настоящее изобретение представляет гибридому, которая продуцирует моноклональное анти-СЭ38 антитело человека, несущее вариабельные районы тяжелой цепи и легкой цепи человека, которые включают:. N, 2 вариабельную аминокислотную последовательность легкой вариабельную аминокислотную последовательность тяжелой цепи цепи последовательность последовательность последовательность последовательность цепи легкой тяжелой цепи человека легкой цепи человека тяжелой цепи человека человека человека человека.
N и вариабельную аминокислотную N, 3 вариабельную аминокислотную. N или 4 консервативные модификации последовательностей в вариабельных районах аминокислотных последовательностей легкой цепи человека и тяжелой цепи человека согласно пп. N или 4 консервативные модификации последовательностей в вариабельных аминокислотных последовательностях легкой цепи человека и тяжелой цепи человека согласно пп. Настоящее изобретение представляет эукариотическую или прокариотическую клетку хозяина, ко- 6 торая продуцирует пептид, как определено выше. Настоящее изобретение представляет эукариотическую или прокариотическую клетку хозяина, содержащую экспрессирующий вектор, как определено выше. Настоящее изобретение представляет трансгенное животное, не являющегося человеком, или растение, включающее нуклеиновые кислоты, кодирующие тяжелую цепь человека и легкую цепь человека, где животное или растение продуцирует детектируемое количество пептида, как определено выше.
Настоящее изобретение представляет иммуноконъюгат, включающий пептид, как определено выше, соединенный с цитотоксическим агентом, радиоизотопом или лекарством. Настоящее изобретение представляет иммуноконъюгат, включающий пептид, как определено выше, где пептид является мономерным 1дМ антителом, соединенным с цитотоксическим агентом, радиоизотопом или лекарством. Настоящее изобретение представляет биспецифичную или мультиспецифичную молекулу, включающую пептид, как определено выше, и специфичность связывания эффекторной клетки человека. Настоящее изобретение представляет биспецифичную или мультиспецифичную молекулу, включающую пептид, как определено выше, и специфичность связывания СЭЗ.
Настоящее изобретение представляет фармацевтическую композицию, включающую пептид, как определено выше, или иммуноконъюгат, как определено выше, и фармацевтически приемлемый носитель. Настоящее изобретение представляет фармацевтическую композицию, как определено выше, включающую один или более дополнительный терапевтический агент. Настоящее изобретение представляет способ предотвращения заболевания или нарушения, вовлекающего клетки, экспрессирующие СЭ38, где способ включает введение пептида, как определено выше, иммуноконъюгата, как определено выше, фармацевтической композиции, как определено выше, или экспрессирующего вектора, как определено выше, субъекту, который в этом нуждается. В одном воплощении заболевание или нарушение является ревматоидным артритом. В одном воплощении заболевание или нарушение является множественной миеломой.
В одном воплощении способ включает введение одного или более дополнительного терапевтического агента субъекту. В одном воплощении дополнительные один или более терапевтический агент выбирают из группы, состоящей из цисплатина, гефитиниба, цетуксимаба, ритуксимаба, бевацизумаба, эрлотиниба, бортезомиба, талидомида, памидроната, золедроновой кислоты, клодроната, ризендроната, ибандроната, этидроната, алендроната, тилудроната, триокиси мышьяка, леналидомида, филграстима, пегфилграстима, зарграмостима, суберройанилида гидроксамовой кислоты и 8СЮ А введение пептида, как определено выше, в условиях, позволяющих образование комплекса между пептидом и СО38, и.
Настоящее изобретение представляет антиидиотипическое антитело, связывающееся с антителом, как определено выше. В одном воплощении антиидиотипическое антитело применяют для детектирования уровня антитела, как определено выше, в образце. В одном воплощении антиидиотипическое антитело применяют для детектирования уровня моноклонального антитела человека против СЬ38 в образце. Постановка эксперимента описана в примере 4. Постановка эксперимента описана в примере 5. Постановка эксперимента описана в примере 6. Постановка эксперимента описана в примере 7. Постановка эксперимента описана в примере Способы описаны в примере Способы описаны в примерах 18, 19 и 20 соответственно.
Последовательности согласно изобретению приведены в приложенном списке последовательностей. Антитела взаимодействуют с антигенами мишени первично через аминокислотные остатки, которые расположены в шести определяющих комплементарность районах тяжелой и легкой цепи СОВ. Изза этого аминокислотные последовательности внутри СОВ больше различаются между индивидуальными антителами, чем последовательности за пределами СОВ. Поскольку СОВ последовательности отвечают за большую часть взаимодействий антиген-антитело, возможно экспрессировать рекомбинантные антитела, которые симулируют свойства специфических встречающихся в природе антител, с помощью создания экспрессирующих векторов, которые включают СОВ последовательности из специфических встречающихся в природе антител, вставленные среди каркасных последовательностей другого антитела с другими свойствами см.
В одном воплощении конкуренцию определяют с помощью ЕЬ18А, как описано в разделе примеров. В одном воплощении конкуренцию определяют с помощью РАС8, как описано в разделе примеров. Настоящее изобретение представляет СЭ38ВР, обладающее в основном такими же характеристиками специфического связывания по отношению к СГО38 человека, как , или , или Настоящее изобретение представляет СЭ38ВР. В дальнейшем воплощении конкуренцию измеряют с помощью ЕЬ18А, как описано в разделе примеров.
В другом дальнейшем воплощении конкуренцию измеряют с помощью РАС8, как описано в разделе примеров. В одном воплощении СО38ВР обладает в основном такими же характеристиками специфического связывания СЭ38, как , или , или В одном воплощении СО38ВР настоящего изобретения является антителом. В дальнейшем воплощении СО38ВР является антителом человека. В другом дальнейшем воплощении СЭ38ВР является гуманизированным антителом. В другом дальнейшем воплощении СО38ВР является химерным антителом.
В другом воплощении антитело настоящего изобретения является моноклональным антителом. В дальнейшем воплощении антитело является 1дО1,к антителом. В другом дальнейшем воплощении антитело является 1дМ антителом. В другом дальнейшем воплощении антитело является 1дМ,к антителом. В одном воплощении антитело согласно настоящему изобретению является фрагментом антитела или одиночной цепью антителом. В одном воплощении СО38ВР гликозилирован в эукариотической клетке. В одном воплощении СО38ВР далее включает линкер хелатор для присоединения радиоизотопа.
В одном воплощении СО38ВР находится в основном в изолированной форме. Настоящее изобретение представляет изолированную нуклеиновую кислоту, кодирующую СО38ВР настоящего изобретения. Настоящее изобретение представляет экспрессирующий вектор, включающий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую СО38ВР согласно настоящему изобретению. В дальнейшем воплощении экспрессирующий вектор далее включает нуклеотидную последовательность, кодирующую константный район легкой цепи, тяжелой цепи или обеих легкой и тяжелой цепей антитела человека.
Настоящее изобретение представляет гибридому, которая продуцирует моноклональное анти-СО38 антитело человека, кодируемое нуклеиновыми кислотами легкой цепи человека и тяжелой цепи человека, включающими нуклеотидные последовательности в вариабельном районе легкой цепи согласно 8Е0 ГО N, или консервативные модификации их последовательностей, и нуклеотидные последовательности в вариабельном районе тяжелой цепи согласно 8Е0 ГО N, или консервативные модификации их последовательностей. В одном воплощении нуклеиновая кислота легкой цепи человека включает нуклеотидную последовательность согласно 8Е0 ГО N и нуклеиновая кислота тяжелой цепи человека включает нуклеотидную последовательность согласно 8Е0 ГО N Настоящее изобретение представляет гибридому, которая продуцирует моноклональное анти-СО В одном воплощении вариабельный район легкой цепи человека включает аминокислотную последовательность согласно 8Е0 ГО N и вариабельный район тяжелой цепи человека включает аминокислотную последовательность согласно 8Е0 ГО N Настоящее изобретение представляет трансфектому, которая продуцирует моноклональное антиСЭ38 антитело человека, кодируемое нуклеиновыми кислотами вариабельного района легкой цепи человека согласно 8Е0 ГО N, или консервативными модификациями этой последовательности и нуклеиновыми кислотами тяжелой цепи человека согласно 8Е0 ГО N или консервативными модификациями этой последовательности.
В одном воплощении моноклональное анти-СО38 антитело человека кодируется нуклеиновыми кислотами вариабельного района легкой цепи человека согласно 8Е0 ГО N и нуклеиновыми кислотами тяжелой цепи человека согласно 8Е0 ГО N Настоящее изобретение представляет трансфектому, которая продуцирует моноклональное антиСЭ38 антитело человека, включающее вариабельные районы тяжелой цепи человека и легкой цепи человека, которые включают вариабельную аминокислотную последовательность легкой цепи человека согласно 8Е0 ГО N, или консервативные модификации этой последовательности и вариабельную аминокислотную последовательность тяжелой цепи человека согласно 8Е0 ГО N, или консервативные модификации этой последовательности.
EA015584B1 - Антитело к cd38 человека и его применение - Google Patents
Информационно-правовая система нормативных правовых актов Республики Казахстан. Утвердить прилагаемый справочник по наилучшим доступным техникам "Производство чугуна и стали". Настоящее постановление вводится в действие со дня его подписания. Премьер-Министр Республики Казахстан А. Структура отрасли по производству чугуна и стали, технико-экономические показатели.
Вы точно человек?
Изобретение относится к антителам, которые связываются с CD38 человека, и основанным на антителах композициям и молекулам. Изобретение также касается фармацевтических композиций, включающих указанные антитела, и терапевтических и диагностических способов применения антител. Настоящее изобретение относится к антителам, связывающим СО38, которые обладают специфическими характеристиками и которые применяются для лечения ш1ег айа множественной миеломы. Множественная миелома является злокачественным перерождением В-клеток, характеризуемым латентным накоплением в костном мозге секреторных плазматических клеток с низким пролиферативным индексом и увеличенной продолжительностью жизни. Это заболевание, в конечном счете, атакует кости и костный мозг, что приводит к множественным опухолям и повсеместному повреждению всей скелетной системы. Частота случаев ММ возрастает в стареющей популяции, где медиана возраста постановки этого диагноза приходится приблизительно на 61 год. Недавние достижения при применении химиотерапии с высокими дозами с последующей трансплантацией аутологической ткани костного мозга или мононуклеарных клеток периферической крови привели к увеличению процента полной ремиссии и продолжительности ремиссии.
Написать комментарий